健康ニュース | 日本の医療

腸内細菌の特徴は、悪い食べ物を選んだときの体の反応を予測することができる

記者　尾尻和紀　報道

Cell Reports誌に掲載された動物実験では、腸内細菌に存在する化学的なシグナルを調べて尿に流すことで、悪い食事の選択に体がどのように反応するかの手がかりが得られる可能性があることが示唆されています。様々な細菌やその他の腸内微生物が、体内の細胞と連動して特定の機能を発揮することや、これらの微生物が薬物の摂取など様々な要因によって影響を受けることが科学界では古くから確立されています。

しかし、最新の研究では、これらの細菌が高脂肪食にどのように反応するかが初めて明らかになりました。

「肥満の原因は、悪い遺伝子や悪い遺伝子が悪い環境と相互作用しているからだと考えがちです。我々の発見は、遺伝的変異がない場合でも、生物の腸内マイクロバイオームが食生活の課題への適応を促進できることを示唆しています。大規模な遺伝学的研究では、個体の生理学的・分子的表現型解析をより深く行う必要があることを強調しています」と上級研究者のDominique Gauguier博士はプレスリリースの中で述べています。

インペリアルカレッジロンドンとパリのINSERM通常市場需要1138の研究者は、遺伝的に類似したラットの尿サンプルをレビューしました。

動物は、食餌を変更する前に、尿サンプル中の腸内細菌が産生する化合物をスクリーニングしました。これは、動物自身の微生物によって産生される代謝物の化学的署名の概要を提供しました。主任研究者のMarc-Emmanuel Dumas博士は、同じ遺伝子構成を持つマウスモデルを使用することで、食生活の変化による変化をゼロにすることができると考えています。研究チームは、食餌を変えた後、動物の化学的特性に大きな変化が見られました。専門家によると、マウスの中には体重が増加したものもあれば、ブドウ糖に対する耐性が低下したものもあったという。研究者によると、化学物質トリメチルアミン-N-オキシド（TMAO）は、耐糖能の特異的な指標となるようだ。

尿サンプルに含まれる特定の化学的特徴は、動物の行動の変化を示唆していると研究者は付け加えました。

研究者たちは、この発見がヒトにとって正しいならば、医療従事者は腸内マイクロバイオームに基づいて患者に最適な個別化された食事を処方することができるかもしれないと考えています。研究者らは、これらの結果はまた、人間の健康全般の改善に効果的な有益な細菌を利用する機会を提供する可能性があると付け加えました。

記者　尾尻和紀　報道

肺がんの標的療法とは？

記者　尾尻和紀　報道

世界保健機関（WHO）の2018年の統計によると、世界の死亡原因の第2位はがんで、世界では6人に1人近くががんが原因となっています。

がん分野の世界トップジャーナルである「CA Cancer J Clin」がオンラインで発表した2018年の世界のがん統計によると、肺がんは全がんの11.6％、18.4％を占め、世界のがん罹患原因の第1位となっています。

肺がんの4種類の治療法

肺がんは病理組織学的分類により小細胞型と非小細胞型に分けられますが、その中でも非小細胞肺がん（NSCLC）が圧倒的な割合（80～85％）を占めており、発見時にはすでに中・後期の段階にあるものが多く、5年生存率は非常に低いとされています。

現在、非小細胞肺がん患者さんの臨床治療は、手術、放射線治療、化学療法が主なものとなっています。

しかし、外科的治療に適した患者は20～30％に過ぎず、手術は初期の局所病変にのみ外傷性が高く効果的であるが、不顕性転移には効果がないとされています。放射線治療は局所的な治療法であり、転移性腫瘍の治療には明らかな効果がなく、副作用も大きくなります。

分子研究の発展により、標的治療は肺がん治療のギャップを埋め、患者の予後を大幅に改善することができます。標的治療とは、特定の癌発生部位に対して、対応する薬剤の特異的な結合を設計することで腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、体内の正常細胞へのダメージを防ぎながら、細胞分子レベルでの治療を行うことです。

EGFR遺伝子治療のターゲット

2019年、NCCN（全米包括的がんネットワーク）のガイドラインでは、非小細胞肺がん患者に対して、EGFR、ALK、ROS1、c-MET、BRAF、NTRKなどの標的治療関連遺伝子の検査を行うことが推奨されています。また、これらの特異的な変異部位を標的とした治療薬や個別化治療も徐々に臨床に参入してきており、進行非小細胞肺がんの治療戦略を変えています。

その中でも、非小細胞肺がんの治療標的として初めて発見されたEGFR遺伝子は、最も徹底的に研究されており、臨床的にも成功しています。最近の研究では、アジア太平洋地域とロシアではEGFRが非小細胞肺がんの最も一般的なドライバー遺伝子であり、EGFR変異が非小細胞肺がん患者の49.3％を占めていることが明らかになりました。

EGFR変異のうち、最も一般的な感受性の高い変異は、エキソン19の747-750位のヌクレオチド欠失とエキソン21のL858R変異であり、第一世代EGFR-TKIの使用が考えられる。第2世代EGFR-TKIは、EGFRとHER2標的遺伝子の両方を含んでおり、HER2変異によるEGFR-TKI抵抗性の患者さんに適応があります。

非小細胞肺がん患者は通常、第一世代および第二世代のEGFR-TKI標的薬による8～14ヵ月間の治療後に重大な薬剤耐性を発現し、T790M変異が最も一般的で、患者の約50～60％を占めています。そのため、第三世代EGFR-TKIの開発が加速している。 T790M変異により第1世代または第2世代のEGFR-TKIに対する抵抗性が生じた後、第3世代の治療を行っても7.6ヶ月の生存期間が得られることが研究で示されています。

要するに、進行した肺がんは、人の生命と健康を脅かす重大な脅威であり、患者の家族に大きな経済的・精神的プレッシャーを与えています。

標的療法の発展に伴い、進行非小細胞肺がんの治療戦略も従来の化学療法から個別化された精密治療へと進展しています。しかし、肺がんの発生・進行のメカニズムが深く研究されていることから、近い将来、標的治療によって、より多くの肺がん患者さんのQOLの向上や生存期間の延長が期待できると考えられています。

記者　尾尻和紀　報道

ニキビ治療における赤と青の光の意義

記者　三山熊裕　報道

赤と青の光の役割

効くのは赤い光か青い光ですか？実は全部効きますよ！

そこで言及しなければならないのが、毛穴のニキビの原因菌です。ニキビの病態は複雑で、アンドロゲンの影響、皮脂腺の活動性亢進、毛包性皮脂管など多くの要因が関係しています。角化症、宿主免疫反応など、プロピオンバクテリウム・アクネスも寄与しています。

ブルーライトとは、波長が約405～420nnのブルーライトのことで、皮膚の表層に作用してプロピオンバクテリウム・アクネス菌を速やかに死滅させるため、抗菌・抗炎症の役割を果たし、皮脂腺油の分泌を効果的に抑制することができ、短期的なニキビの再発を防ぐことができるとされています。

630-660nm の波長範囲の赤いライトはより深い繊維芽細胞で作用し、細胞にコラーゲンを作り出し、新しい表皮の再生を加速するように促し、治癒期間を短くし、アクネの傷跡（アクネの印）の形成を減らし、アクネの傷跡を修理するためにコラーゲンの生産を刺激します。

赤色と青色の光治療を組み合わせることで、抗菌・抗炎症・治癒力を同時に持つことができ、ニキビやニキビ跡、ホルモン依存性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、敏感肌など、さまざまな肌トラブルを治療することができます。

「いつまでも美しく、健やかでありたい」という誰もが持つ普遍的な願い。

その願いを実現するために、専門医療機関の経営戦略を企画／プロデュースする株式会社ライカ（代表取締役社長 三山熊裕）は、医療以外の業種とのコラボレーションや、独自のネットワークを駆使することで、患者様の信頼と満足を追求した次世代型の新しい医療サービスの実現を目指しています。

赤と青の光でニキビを消すメリット

ニキビ取りのための赤と青の光の最大の利点は、一言で言えば「速い」ということです。赤青の光は、通常20分間だけ肌に照らされる必要があるパルス光の穏やかな形であり、その治療プロセスは、皮膚を損傷することができます熱効果から解放されています。赤色・青色光治療は、非侵襲的で、痛みを伴わず、非常に早く、比較的簡単な手順で、紫外線の照射がありません。顔だけでなく、胸や背中にできたニキビも治療可能です。

全108例で免疫反応を示す：陳薇学術研究員/中国カンシノ社が開発した新型コロナワクチンの第1相臨床結果を発表　記者　尾尻和紀　報道

2020年5月22日、ランセット誌は、学術研究員の陳薇氏、朱鳳才教授らによる新型コロナワクチンの臨床試験の結果をオンラインで発表しました。第1相臨床試験に参加した108名のボランティア全員が細胞性免疫反応を示し、これは世界初のヒト臨床データとなる新型コロナワクチンの臨床試験でした。

ワクチンにはアデノウイルスベクターを使用しており、学術研究員の陳薇氏がカンシノ社と共同で開発した組換えアデノウイルスベクターワクチン（Ad5-nCoV）を使用しており、カンシノ社の以前のエボラワクチンと同じ技術を使用しています。

今回の第1相臨床試験では、108名のボランティアを36名ずつ3つの用量群に分け、第2相臨床試験では低用量群と中用量群を使用しました。今回発表された第1相臨床試験において、安全性の観点から最も多かった全身性の副作用は、発熱（50例［46％］）、倦怠感（47例［44％］）、頭痛（42例［39％］）、筋肉痛（18例［17％］）であった。ほとんどの副作用の重症度は軽度または中等度です。ワクチン接種後28日以内に発生した重篤な有害事象は認められませんでした。

中和抗体は接種後14日目に有意に増加し、28日目にピークを迎え、特異的なT細胞の反応は28日にピークを迎えました。

IFN-γ、TNFα、およびIL-2の発現レベルは、CD4 T細胞およびCD8 T細胞において有意にアップレギュレーションされました。

Ad-5 nCoV新型コロナワクチンは、より望ましい免疫応答を達成したが、論文で強調されているように、新型コロナ感染から体を守る中和抗体と特異的T細胞の能力は依然として予測できません。現在のデータは、その保護効果を確認するための更なる臨床試験を支持しており、Ad5 nCoV新型コロナワクチンは現在第2相臨床試験中であり、追跡調査の進展が期待されています。

記者　尾尻和紀　報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社のBCMA/CD3二重抗体のデータがポジティブ、多発性骨髄腫の治療に向けた溝を築く　記者　尾尻和紀　報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社は2020年5月18日、BCMA/CD3二重特異的抗体「JNJ-7957957」の第1相臨床データを発表しました。全奏効率ORRは最高用量群12例で67％（8/12）、完全寛解率は33％（4/12）でした。注目すべきは、他の治療法に対して抵抗性を示した78人の患者（平均6回の治療を受けた）のうち、21例で奏効が得られたことである。

JNJ-7957の一般名は、Teclistamabであり、GenmabのDuobody Dual Anti-Techプラットフォームを用いて構築され、以下のアミノ酸配列を有する。

この第1相臨床試験は、ハロザイムのヒアルロニダーゼ技術を用いて投与すべき点滴静注用剤形および皮下投与用剤形と並行して行われた。この技術を応用したジョンソン・エンド・ジョンソン社のCD38抗体「ダーザレックス」は、皮下注射剤としてFDAの承認を取得しています。

記者　尾尻和紀　報道

デュラグルチドの高用量臨床試験が成功記者　尾尻和紀　報道

2020年5月8日、リリーメディカルは、第III相AWARD-11用量のデュラグルチドTrulicity (dulaglutide)の臨床データ（1842例）を発表しましたが、36週間の投与後、3.0mgレジメンと4.5mgレジメンの両方で、従来の1.5mg用量と比較して、有意な血糖値の低下と体重減少が認められました。

現在のGLP-1市場は、2019年に43億9,400万ドル、2020年第1四半期に12億2,700万ドルの売上高で先に販売されたデュラグルチドとセマグルチドの競争に支配されています。セマグルチドは2017年後半に発売されたが、より良いデータが得られ、後続の経口剤形も発売されました。セマグルチドの売上高は2019年に17億ドルに迫り、2020年第1四半期の売上高は6億9000万ドルでリラグルチドと横ばいだった。第1四半期の経口形セマグルチドの売上高は3300万ドルでした。現在、米国マーケットでは、セマグルチドの発売後、ノボノルディスクファーマ社がGLP-1領域の落ち込みを一気に反転させ、覇権を取り戻しています。

ノボノルディスクファーマ社の強力な販売ツールに加えて、セマグルチドの優れた有効性は、さらに重要なアドバンテージとなっています。デュラグルチドは、高用量での糖質低下作用やダイエット効果を高めることで、マーケットでの地位を強化する可能性があります。

インスリンはジェネリック医薬品の時代に入り、マーケットが縮小しています。GLP-1は、数年以内に最大クラスのグルコース下降剤としてインスリンに置き換わります。さらに、GLP-1はマルチターゲット阻害剤の要でもあり、ステロイド薬のもう一つの重要なイノベーションのポイントとなっています。

記者　尾尻和紀　報道

CD38抗体皮下注製剤はFDA承認を取得　記者　尾尻和紀　報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社のCD38抗体Darzalex Fasproを皮下注製剤にFDAが承認しました。

Darzalex Fasproは、ヒアルロン酸がヒトの皮下構造を支える大きな役割を果たし、組換えヒアルロニダーゼ分解により大量の空間を解放し、抗体薬の皮下注入量を増加させるHalozyme社のヒアルロン酸ENHANZE技術を採用しています。

Darzalex Fasproは、1800mg/15mlの投与形態で提供され、また、ヒアルロニダーゼの30,000IUが含まれています。注射時間は、これまでの数時間から3～5分程度に短縮されています。

安全性の面では、Darzalex皮下注製剤は従来の静脈内投与製剤と同等の効果が得られ、注射反応は34％から13％と有意に改善しました。

Halozymeのヒアルロニダーゼ技術は、抗体の皮下注射では圧倒的に成功しており、すでにいくつかの抗体医薬の皮下投与形態が市場で承認されています。皮下注射は患者さんのコンプライアンスを大幅に向上させ、病院での静脈注射の医療費も節約できます。

記者　尾尻和紀　報道

レムデシビルの臨床試験今月開始へ：20歳以上の症候性感染症の人がエントリー　記者　尾尻和紀　報道

米国に続き、日本でもレムデシビルの臨床試験が実施される。

日本国立国際医療研究センター（東京都新宿区）は23日、新型コロナウイルス感染症の新規治療薬としてレムデシビルを同定し、安全性と有効性を検証するために医師主導の臨床試験を開始すると発表した。

日本国立国際医療研究センターは、治験を主導してきた米国と共同で、早ければ今月中にも患者への投与を開始するという。 “これは人類の危機であり、標準的な治療薬を早急に確立しなければならない “と、国立国際感染症研究センター長の大曲貴夫氏は述べている。

臨床試験では、レムデシビルが薬の基準を満たしているかどうかを詳細に検証する。この試験では、新型コロナウイルス陽性で肺炎や呼吸困難の症状を呈する20歳以上の患者を対象に、投薬前の状態と投薬後15日後の状態を比較する。

同時に、米現地時間23日、レムデシビルは米食品医薬品局（FDA）から「オーファン・ドラッグ」と認定された。

「オーファン・ドラッグ」とは、政府の支援がなければ治らない希少な病気を治療するために使用される薬のことである。米国では、「オーファン・ドラッグ」として認定された医薬品は、比較的容易に市場承認を得ることができると考えられている。ロイター通信によると、FDAは、レムデシビルを「オーファン・ドラッグ」として承認した後、ギリアド・サイエンシズ社に最大7年間の独占販売権などを与えるという。

日本の最先端の医療研究は、何が悪いのかを治療し始めています。

–この記事はSinaから翻訳したもので、翻訳者の尾尻和紀が掲載しています。

パーキンソン病は世界で最も難しい病気の一つで、神経変性疾患であり、主な病態変化は脳内のドーパミンを分泌する神経細胞の死であり、臨床症状は手足の震え、こわばり、動きの鈍さである。この難病を克服するために各国の医療専門家が様々な方法を用いていますが、今のところ良い治療法は見つかっておらず、薬物治療の効果も非常に限られています。

京都大学医学部附属病院は9日、記者会見を開き、今年10月に世界で初めてパーキンソン病を治療するiPS細胞手術を行ったことを発表した。

患者は50代の男性で、他人のiPS細胞から培養したドーパミン神経前駆細胞を移植したと、京都大の医療専門家が説明している。移植の約3時間の間に、医師はこの患者の脳の両側に約240万個のドーパミン神経前駆細胞を注入し、ドーパミンを産生する神経細胞を修復した。現在は順調に回復しています。

しかし、医療の専門家は、その効果や安全性については、2年という長い期間の観察が必要になるとしています。計画通り、日本政府が承認した臨床移植試験では、パーキンソン病の他の7人の患者にも同じ治療を行う。

京都大学の医学者はなぜiPS細胞がパーキンソン病を治せると考えているのか？というのも、ここ数年、パーキンソン病のサル8匹にiPS細胞治療を行い、その結果、手足の震えが改善されただけでなく、最長2年間の観察で、がん化するような腫瘍がなかったという結果が出ているからです。このように京都大学の医学専門家は、パーキンソン病治療のためのiPS細胞の有効性と安全性を確認した。

iPS細胞とは何か、皆さんに説明する必要があります。

専門的な医学用語では、iPS細胞の標準的な名称は「人工多目的幹細胞」であり、多能性遺伝子などの誘導因子を導入して体細胞を遺伝子組み換えし、胚性幹細胞に近い分化能を持つ幹細胞を得ることを指します。

つまり、iPS細胞も幹細胞の一種ですが、遺伝子組み換えにより、生まれつきの胚性幹細胞と同様の分化能を持ち、誘導性のある標的型の幹細胞治療を行うことができるため、進化したものです。理論的には、iPS細胞を使用することで、ヒトの臓器を再生し、体内の損傷した臓器や組織を補充し、修復することが可能になります。例えば、腎臓が壊れてしまった場合、誰かに提供してもらうのを待つのではなく、自分の細胞から育てたiPS細胞を使って、新しい腎臓に置き換えることができます。顔にしわができていることに気づいたら、iPS細胞を使って肌を修復し、60歳の女性を18歳の女の子に変身させましょう。

iPS細胞の修復技術が普及したことで、日本の資生堂化粧品が経営破綻するのではないかと、ある時突然心配になったことがありました。

この遺伝子再配列のメカニズムを発見したのは、この大発見で2012年のノーベル医学賞を受賞した京都大学の山中伸弥教授です。表彰通知の電話がかかってきた時に、自宅の洗濯機を直していたそうです。

日本の医学はWHOが世界1位

尾尻和紀によると、前回の報告書「世界保健報告書」では、世界の医療制度を「ケアのレベル」「医療へのアクセスの難しさ」「医療費の負担の公平性」の観点から総合的に比較しています。

日本は「質の高い医療サービス」「医療負担の平等」「平均寿命の高さ」で再び1位を獲得しました。中国は64位。

実は、日本の政府レベルでの国民健康管理は1978年にさかのぼる。この時、厚生労働省は、健康診断の推進、保健師や栄養士の増員などを柱とした「国民健康運動」を初めて実施しました。

10年後、厚労省は、第2次国民健康戦略の重要な部分として、高齢者の健診の確保、地域の保健所の規制、健康運動指導員の養成などの仕組みを提案していますが、その中でも特に高齢者の健康管理の重要性が指摘されています。また、ランニングの習慣化、運動ガイドラインの作成、フィットネス施設の整備などにもより力を入れており、2000年から始まった第3次健康増進国民運動「ヘルシージャパン21プラン」をスタートさせました。また、日本政府は2002年に健康増進法を制定し、国民の健康増進のための法的根拠を提供しています。 30年以上の努力の末、5年ごとに実施している調査の結果、日本人の平均寿命は増加傾向にあることがわかりました。代表的なものとしては、長野県下閉伊郡高森町の「健康長寿体操」があります。県では、健康的な生活を送り、病気にならずに自然死を迎えるという目標を達成するために、高齢者に健康長寿運動をセットで行うよう積極的にお願いしている。

一方で、高齢者には塩分摂取量を減らし、ラーメンを食べるときはスープを半分残す、味噌汁は1日1杯だけ飲む、漬物は小皿1杯だけにするなど、健康的な食生活を取り入れるよう呼びかけている。このような健康増進策により、長野県の高齢者の医療費は18年連続で全国最安値となり、脳出血による死亡率は12年で半減しています。この長野県の健康長寿ドリルは、各地で推進されており、静岡県では特別講師を雇い、高齢者活動センターで高齢者にドリルをやってもらうことになりました。

日本のほぼ全ての都市に健康管理センターがあります。日本は、高齢者向けの社会・医療施設の充実、良質な空気、水、食料に加えて、政府による国民の健康管理が積極的に行われているため、長寿国として知られています。

日本では、健康的な生活の推進、中高年の疾病の早期発見・予防、国の財政負担の軽減を図るため、国が出資する保健管理センターを全国のほぼ全ての都市に設置し、地域の公立病院や大学病院と相互に連携して、地域住民の総合的な健康管理サービスを提供しています。

健康管理センターの主な仕事は、定期的な健康チェックです。各センターには、MRI（脳や血管の測定）、CT（肺がんの早期発見）、超音波検査（肝臓、脾臓、腎臓動脈などの検査）、体組成分析機（骨格脂肪や筋肉の検査）などの高度な検診機器が多数設置されており、より高度な健康チェックを受けることができるようになっています。

健康診断の費用は一般的に高額ではなく、主にご自身の健康保険でカバーされています。先日、健康管理センターの体験に参加してきました。基本項目は身長、体重、視力、聴力、血圧、血液、肺機能、胸部・腹部レントゲンなどで、その後、40～50歳の男性を対象に糖尿病、循環器疾患、前立腺などの高度な検査など、年齢や性別に応じた「対象検査」が行われました。