タンパク質はどのようにして細胞を死から守るのか

記者 尾尻和紀 報道

ヒューストン大学医学部の研究者たちは、体内のタンパク質が、細胞内の水分やつまらないものの高トン数やアンバランスによる悪影響を軽減する方法を発見しました。

超音波は細胞を収縮させ、最終的には細胞を死滅させます。これらの所見は、脳腫瘍による浮腫、自己免疫疾患、腎障害など様々な疾患に関係している可能性があります。

「我々は、活性化されたT細胞の核内因子5(NFAT 5)と呼ばれるこのタンパク質が、特に高トン数に反応して補体を調節するメカニズムを明らかにしました。」と、UH大学医学部の生化学の臨床教授であるRaj Kumar氏は述べています。

NFAT5は、体液量が大きく変動する腎臓などの組織圧の有害な影響から細胞を保護するために重要な役割を果たしています。NFAT5が活性化されると、体液の恒常性に影響を与え、細胞の完全性を維持するのに役立つ小さな可溶化剤である保護浸透圧流体を発現します。Kumar氏は、オスモライトがそこで止まらないことを発見しました。また、共生時にNFAT5を活性化する可能性もあります。

「NFAT5は遺伝子を活性化させるために、浸透液と浸透液がNFAT5に働きかけて構造を与えます。」とKumar氏は述べています。NFAT5遺伝子配列の最初の200アミノ酸は、本質的に秩序があり、構造化されておらず、定義された形状を有していません。Kumar氏は、浸透剤が領域の構造を増加させ、構造化されるとNFAT5は他のタンパク質と相互作用し、そのうちのいくつかは細胞機能の維持に不可欠なものであることを発見しました。

「このタンパク質-タンパク質相互作用は、あらゆる転写因子の自然な機能である。構造化NFAT5と相互作用するタンパク質の1つが高移動度ヒストン(HMGI-C)であり、これはアポトーシスまたはプログラムされた細胞死を阻害することが知られています」とKumar氏は述べています。

水の役割

植物を飼ったことがある人なら、水がいかに生命線にとって重要かを知っているはずです。 意外と知られていませんが、水は人間と同じように細胞の70%を占めています。

人体の70兆個の細胞すべてには、それぞれの細胞が使命を果たし、身体や臓器、組織が正常に機能するためには、水と溶存物質のバランスが必要です。

しかし、植物細胞からの水分補給が植物死につながる場合や、人間の細胞から浸透圧を介して水分が流出すると、細胞が収縮し始めると細胞死が始まるなど、この微妙なバランスが乱れることがあります。

「哺乳類の細胞は、様々な形態のストレスの間に生存率を高める適応応答を持っています。」とKumar氏は言っています。

細胞は、高煙環境による細胞容積の減少を補うために知られている有機オスモライトを蓄積することで、トレブルストレスに適応し、水が細胞内に入ることを可能にします。

このことから、細胞内イオン強度の上昇と透過性の上昇による高トレブルがNFAT5を活性化し、安定化する可能性が高まりました。

記者 尾尻和紀 報道

ニキビ治療における赤と青の光の意義

記者 三山熊裕 報道

  • 赤と青の光の役割

効くのは赤い光か青い光ですか?実は全部効きますよ!

そこで言及しなければならないのが、毛穴のニキビの原因菌です。ニキビの病態は複雑で、アンドロゲンの影響、皮脂腺の活動性亢進、毛包性皮脂管など多くの要因が関係しています。角化症、宿主免疫反応など、プロピオンバクテリウム・アクネスも寄与しています。

ブルーライトとは、波長が約405~420nnのブルーライトのことで、皮膚の表層に作用してプロピオンバクテリウム・アクネス菌を速やかに死滅させるため、抗菌・抗炎症の役割を果たし、皮脂腺油の分泌を効果的に抑制することができ、短期的なニキビの再発を防ぐことができるとされています。

630-660nm の波長範囲の赤いライトはより深い繊維芽細胞で作用し、細胞にコラーゲンを作り出し、新しい表皮の再生を加速するように促し、治癒期間を短くし、アクネの傷跡(アクネの印)の形成を減らし、アクネの傷跡を修理するためにコラーゲンの生産を刺激します。

赤色と青色の光治療を組み合わせることで、抗菌・抗炎症・治癒力を同時に持つことができ、ニキビやニキビ跡、ホルモン依存性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、敏感肌など、さまざまな肌トラブルを治療することができます。

「いつまでも美しく、健やかでありたい」という誰もが持つ普遍的な願い。

その願いを実現するために、専門医療機関の経営戦略を企画/プロデュースする株式会社ライカ(代表取締役社長 三山 熊裕)は、医療以外の業種とのコラボレーションや、独自のネットワークを駆使することで、患者様の信頼と満足を追求した次世代型の新しい医療サービスの実現を目指しています。

  • 赤と青の光でニキビを消すメリット

ニキビ取りのための赤と青の光の最大の利点は、一言で言えば「速い」ということです。赤青の光は、通常20分間だけ肌に照らされる必要があるパルス光の穏やかな形であり、その治療プロセスは、皮膚を損傷することができます熱効果から解放されています。赤色・青色光治療は、非侵襲的で、痛みを伴わず、非常に早く、比較的簡単な手順で、紫外線の照射がありません。顔だけでなく、胸や背中にできたニキビも治療可能です。

フランス、医療制度改革に関する協議を開始 医療従事者の給与引き上げを約束

現地時間25日、医療制度改革に関する協議を開始するため、フランスのフィリップ首相は医療従事者の給与引き上げを約束しました。協議はビデオ会議で行われ、フランスのマクロン大統領が新型コロナウイルスの発生を受けて演説した際に以前から提案していた病院への大規模な投資とアップグレード計画の実施を目的にしました。計画はフランス保健省のある道路にちなんで命名されました。

フィリップ氏は協議の中で、今回の医療制度改革は流行病への対応も目的としており、医療従事者は間もなく昇給を受けることになると述べています。今回の昇給は「相当なものになる」といいました。

フィリップ氏は、仕事が激しくてもモチベーションを維持できるようにするために、保健士の労働時間に関する新たな規制を含むかもしれない健康システムの「巨大な投資」と「抜本的な変化」を約束しました。新型コロナウイルスの拡大は、私たちに「変化のペースを加速させる」ことを促していると彼はいいました。

フランスのヴィネラン保健相は、医療制度改革の計画を概説しました。フランスの世論は、ベランは改革の見通しに自信を持っているが、システムの弱点が伝染病で露呈していると考えています。数百人の医療システムと組合の代表者が参加したこの協議は、7月中旬までに終了する予定です。

協議は、「保健士の認可」「保健制度への投資」「保健制度の感性の再発見」「地域組織の役割」「デジタル化による近代化」の5つのテーマに分かれて行われました。

フランスの新型コロナウイルスの拡大は厳しく、医療制度は絶大なプレッシャーにさらされています。疫病が発生する前、保健ワーカーは労働条件や賃金に抗議するためにストライキに出ていました。また、医療関係者からの不満の声も相次いでした。

フランスでの新型コロナウイルスによる死亡者数は25日に2万8457人となり、入院や再入院の減少が続いていました。フランス政府は28日、レストランやカフェ、映画館などがどのように営業を再開するのか懸念されるなど、第2段階の「アンバンドリング」の具体的な取り決めを発表する予定です。

全108例で免疫反応を示す:陳薇学術研究員/中国カンシノ社が開発した新型コロナワクチンの第1相臨床結果を発表 記者 尾尻和紀 報道

2020年5月22日、ランセット誌は、学術研究員の陳薇氏、朱鳳才教授らによる新型コロナワクチンの臨床試験の結果をオンラインで発表しました。第1相臨床試験に参加した108名のボランティア全員が細胞性免疫反応を示し、これは世界初のヒト臨床データとなる新型コロナワクチンの臨床試験でした。

ワクチンにはアデノウイルスベクターを使用しており、学術研究員の陳薇氏がカンシノ社と共同で開発した組換えアデノウイルスベクターワクチン(Ad5-nCoV)を使用しており、カンシノ社の以前のエボラワクチンと同じ技術を使用しています。

今回の第1相臨床試験では、108名のボランティアを36名ずつ3つの用量群に分け、第2相臨床試験では低用量群と中用量群を使用しました。今回発表された第1相臨床試験において、安全性の観点から最も多かった全身性の副作用は、発熱(50例[46%])、倦怠感(47例[44%])、頭痛(42例[39%])、筋肉痛(18例[17%])であった。 ほとんどの副作用の重症度は軽度または中等度です。 ワクチン接種後28日以内に発生した重篤な有害事象は認められませんでした。

中和抗体は接種後14日目に有意に増加し、28日目にピークを迎え、特異的なT細胞の反応は28日にピークを迎えました。

IFN-γ、TNFα、およびIL-2の発現レベルは、CD4 T細胞およびCD8 T細胞において有意にアップレギュレーションされました。

Ad-5 nCoV新型コロナワクチンは、より望ましい免疫応答を達成したが、論文で強調されているように、新型コロナ感染から体を守る中和抗体と特異的T細胞の能力は依然として予測できません。現在のデータは、その保護効果を確認するための更なる臨床試験を支持しており、Ad5 nCoV新型コロナワクチンは現在第2相臨床試験中であり、追跡調査の進展が期待されています。

記者 尾尻和紀 報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社のBCMA/CD3二重抗体のデータがポジティブ、多発性骨髄腫の治療に向けた溝を築く 記者 尾尻和紀 報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社は2020年5月18日、BCMA/CD3二重特異的抗体「JNJ-7957957」の第1相臨床データを発表しました。全奏効率ORRは最高用量群12例で67%(8/12)、完全寛解率は33%(4/12)でした。注目すべきは、他の治療法に対して抵抗性を示した78人の患者(平均6回の治療を受けた)のうち、21例で奏効が得られたことである。

JNJ-7957の一般名は、Teclistamabであり、GenmabのDuobody Dual Anti-Techプラットフォームを用いて構築され、以下のアミノ酸配列を有する。

この第1相臨床試験は、ハロザイムのヒアルロニダーゼ技術を用いて投与すべき点滴静注用剤形および皮下投与用剤形と並行して行われた。この技術を応用したジョンソン・エンド・ジョンソン社のCD38抗体「ダーザレックス」は、皮下注射剤としてFDAの承認を取得しています。

記者 尾尻和紀 報道

GBMの全1年生存率が85%に上昇:イノビオ社がDNA薬物共役PD-1抗体の第1b/2相臨床データを発表 記者 尾尻和紀 報道

イノビオ社は2020年5月14日、新たに診断されたGBM(膠芽腫)を対象としたDNA製剤「INO-5401」と再生型メタPD-1抗体「Cemiplimab」との併用による第1/2相臨床試験の更新データをASCO会議で発表すると発表した。この治療により、GBMの1年生存率は85%(44/52)と劇的に改善し、GBMの治療スタンダードとなることが期待されています。

本試験は第1b/2相臨床試験で、2つのコホートに分けられ、新たにGBMと診断された52人の患者が登録されました。DNA製剤INO-5401とINO-9012を4回投与し、3週間ごとにCemiplimabを投与しました。主要評価項目は安全性と忍容性、副次評価項目はPFSとOSとしました。

イノビオ社のDNAドラッグ技術はユニークで、数々の重要な進歩を遂げてきました。

イノビオのDNAドラッグ技術は、電気パルスを介してDNAプラスミドを細胞内に転送する独自の送達装置CELLECTRAにも反映されています。

細胞内に入ったプラスミドは、特異的な抗原を発現し、この抗原を細胞に送達してT細胞応答を刺激し、一方でB細胞を刺激して治療目的の特異的な抗体を産生します。

INO-5041はWT1、PSMA、HTERTの3つの腫瘍抗原をコードし、INO-9012はIL-12をコードし、T細胞をさらに活性化します。2019年11月に開示されたデータによると、2つの治療サブグループの無増悪率は、標準治療ではそれぞれ40%から75%、60%から80%に上昇しました。

今回は1年生存率が85%と大幅に上昇し、18ヶ月の全生存率データが年内に公開される見込みです。

記者 尾尻和紀 報道

デュラグルチドの高用量臨床試験が成功 記者 尾尻和紀 報道

2020年5月8日、リリーメディカルは、第III相AWARD-11用量のデュラグルチドTrulicity (dulaglutide)の臨床データ(1842例)を発表しましたが、36週間の投与後、3.0mgレジメンと4.5mgレジメンの両方で、従来の1.5mg用量と比較して、有意な血糖値の低下と体重減少が認められました。

現在のGLP-1市場は、2019年に43億9,400万ドル、2020年第1四半期に12億2,700万ドルの売上高で先に販売されたデュラグルチドとセマグルチドの競争に支配されています。セマグルチドは2017年後半に発売されたが、より良いデータが得られ、後続の経口剤形も発売されました。セマグルチドの売上高は2019年に17億ドルに迫り、2020年第1四半期の売上高は6億9000万ドルでリラグルチドと横ばいだった。第1四半期の経口形セマグルチドの売上高は3300万ドルでした。現在、米国マーケットでは、セマグルチドの発売後、ノボノルディスクファーマ社がGLP-1領域の落ち込みを一気に反転させ、覇権を取り戻しています。

ノボノルディスクファーマ社の強力な販売ツールに加えて、セマグルチドの優れた有効性は、さらに重要なアドバンテージとなっています。デュラグルチドは、高用量での糖質低下作用やダイエット効果を高めることで、マーケットでの地位を強化する可能性があります。

インスリンはジェネリック医薬品の時代に入り、マーケットが縮小しています。GLP-1は、数年以内に最大クラスのグルコース下降剤としてインスリンに置き換わります。さらに、GLP-1はマルチターゲット阻害剤の要でもあり、ステロイド薬のもう一つの重要なイノベーションのポイントとなっています。

記者 尾尻和紀 報道

CD38抗体皮下注製剤はFDA承認を取得 記者 尾尻和紀 報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社のCD38抗体Darzalex Fasproを皮下注製剤にFDAが承認しました。

Darzalex Fasproは、ヒアルロン酸がヒトの皮下構造を支える大きな役割を果たし、組換えヒアルロニダーゼ分解により大量の空間を解放し、抗体薬の皮下注入量を増加させるHalozyme社のヒアルロン酸ENHANZE技術を採用しています。

Darzalex Fasproは、1800mg/15mlの投与形態で提供され、また、ヒアルロニダーゼの30,000IUが含まれています。注射時間は、これまでの数時間から3~5分程度に短縮されています。

安全性の面では、Darzalex皮下注製剤は従来の静脈内投与製剤と同等の効果が得られ、注射反応は34%から13%と有意に改善しました。

Halozymeのヒアルロニダーゼ技術は、抗体の皮下注射では圧倒的に成功しており、すでにいくつかの抗体医薬の皮下投与形態が市場で承認されています。皮下注射は患者さんのコンプライアンスを大幅に向上させ、病院での静脈注射の医療費も節約できます。

記者 尾尻和紀 報道

レムデシビルの臨床試験今月開始へ:20歳以上の症候性感染症の人がエントリー 記者 尾尻和紀 報道

米国に続き、日本でもレムデシビルの臨床試験が実施される。

日本国立国際医療研究センター(東京都新宿区)は23日、新型コロナウイルス感染症の新規治療薬としてレムデシビルを同定し、安全性と有効性を検証するために医師主導の臨床試験を開始すると発表した。

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日本国立国際医療研究センターは、治験を主導してきた米国と共同で、早ければ今月中にも患者への投与を開始するという。 “これは人類の危機であり、標準的な治療薬を早急に確立しなければならない “と、国立国際感染症研究センター長の大曲貴夫氏は述べている。

臨床試験では、レムデシビルが薬の基準を満たしているかどうかを詳細に検証する。この試験では、新型コロナウイルス陽性で肺炎や呼吸困難の症状を呈する20歳以上の患者を対象に、投薬前の状態と投薬後15日後の状態を比較する。

同時に、米現地時間23日、レムデシビルは米食品医薬品局(FDA)から「オーファン・ドラッグ」と認定された。

「オーファン・ドラッグ」とは、政府の支援がなければ治らない希少な病気を治療するために使用される薬のことである。米国では、「オーファン・ドラッグ」として認定された医薬品は、比較的容易に市場承認を得ることができると考えられている。ロイター通信によると、FDAは、レムデシビルを「オーファン・ドラッグ」として承認した後、ギリアド・サイエンシズ社に最大7年間の独占販売権などを与えるという。

日本の最先端の医療研究は、何が悪いのかを治療し始めています。

–この記事はSinaから翻訳したもので、翻訳者の尾尻和紀が掲載しています。

パーキンソン病は世界で最も難しい病気の一つで、神経変性疾患であり、主な病態変化は脳内のドーパミンを分泌する神経細胞の死であり、臨床症状は手足の震え、こわばり、動きの鈍さである。 この難病を克服するために各国の医療専門家が様々な方法を用いていますが、今のところ良い治療法は見つかっておらず、薬物治療の効果も非常に限られています。

京都大学医学部附属病院は9日、記者会見を開き、今年10月に世界で初めてパーキンソン病を治療するiPS細胞手術を行ったことを発表した。

患者は50代の男性で、他人のiPS細胞から培養したドーパミン神経前駆細胞を移植したと、京都大の医療専門家が説明している。 移植の約3時間の間に、医師はこの患者の脳の両側に約240万個のドーパミン神経前駆細胞を注入し、ドーパミンを産生する神経細胞を修復した。 現在は順調に回復しています。

しかし、医療の専門家は、その効果や安全性については、2年という長い期間の観察が必要になるとしています。 計画通り、日本政府が承認した臨床移植試験では、パーキンソン病の他の7人の患者にも同じ治療を行う。

京都大学の医学者はなぜiPS細胞がパーキンソン病を治せると考えているのか? というのも、ここ数年、パーキンソン病のサル8匹にiPS細胞治療を行い、その結果、手足の震えが改善されただけでなく、最長2年間の観察で、がん化するような腫瘍がなかったという結果が出ているからです。 このように京都大学の医学専門家は、パーキンソン病治療のためのiPS細胞の有効性と安全性を確認した。

iPS細胞とは何か、皆さんに説明する必要があります。

専門的な医学用語では、iPS細胞の標準的な名称は「人工多目的幹細胞」であり、多能性遺伝子などの誘導因子を導入して体細胞を遺伝子組み換えし、胚性幹細胞に近い分化能を持つ幹細胞を得ることを指します。

つまり、iPS細胞も幹細胞の一種ですが、遺伝子組み換えにより、生まれつきの胚性幹細胞と同様の分化能を持ち、誘導性のある標的型の幹細胞治療を行うことができるため、進化したものです。 理論的には、iPS細胞を使用することで、ヒトの臓器を再生し、体内の損傷した臓器や組織を補充し、修復することが可能になります。 例えば、腎臓が壊れてしまった場合、誰かに提供してもらうのを待つのではなく、自分の細胞から育てたiPS細胞を使って、新しい腎臓に置き換えることができます。 顔にしわができていることに気づいたら、iPS細胞を使って肌を修復し、60歳の女性を18歳の女の子に変身させましょう。

iPS細胞の修復技術が普及したことで、日本の資生堂化粧品が経営破綻するのではないかと、ある時突然心配になったことがありました。

この遺伝子再配列のメカニズムを発見したのは、この大発見で2012年のノーベル医学賞を受賞した京都大学の山中伸弥教授です。 表彰通知の電話がかかってきた時に、自宅の洗濯機を直していたそうです。