カテゴリー: 尾尻和紀

記者　尾尻和紀　報道

Cell Reports誌に掲載された動物実験では、腸内細菌に存在する化学的なシグナルを調べて尿に流すことで、悪い食事の選択に体がどのように反応するかの手がかりが得られる可能性があることが示唆されています。様々な細菌やその他の腸内微生物が、体内の細胞と連動して特定の機能を発揮することや、これらの微生物が薬物の摂取など様々な要因によって影響を受けることが科学界では古くから確立されています。

しかし、最新の研究では、これらの細菌が高脂肪食にどのように反応するかが初めて明らかになりました。

「肥満の原因は、悪い遺伝子や悪い遺伝子が悪い環境と相互作用しているからだと考えがちです。我々の発見は、遺伝的変異がない場合でも、生物の腸内マイクロバイオームが食生活の課題への適応を促進できることを示唆しています。大規模な遺伝学的研究では、個体の生理学的・分子的表現型解析をより深く行う必要があることを強調しています」と上級研究者のDominique Gauguier博士はプレスリリースの中で述べています。

インペリアルカレッジロンドンとパリのINSERM通常市場需要1138の研究者は、遺伝的に類似したラットの尿サンプルをレビューしました。

動物は、食餌を変更する前に、尿サンプル中の腸内細菌が産生する化合物をスクリーニングしました。これは、動物自身の微生物によって産生される代謝物の化学的署名の概要を提供しました。主任研究者のMarc-Emmanuel Dumas博士は、同じ遺伝子構成を持つマウスモデルを使用することで、食生活の変化による変化をゼロにすることができると考えています。研究チームは、食餌を変えた後、動物の化学的特性に大きな変化が見られました。専門家によると、マウスの中には体重が増加したものもあれば、ブドウ糖に対する耐性が低下したものもあったという。研究者によると、化学物質トリメチルアミン-N-オキシド（TMAO）は、耐糖能の特異的な指標となるようだ。

尿サンプルに含まれる特定の化学的特徴は、動物の行動の変化を示唆していると研究者は付け加えました。

研究者たちは、この発見がヒトにとって正しいならば、医療従事者は腸内マイクロバイオームに基づいて患者に最適な個別化された食事を処方することができるかもしれないと考えています。研究者らは、これらの結果はまた、人間の健康全般の改善に効果的な有益な細菌を利用する機会を提供する可能性があると付け加えました。

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研究者らは、高血圧の治療に使われる薬である血圧の薬を服用している患者2万8000人を対象に調査しました。

高血圧患者がアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEi）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）を服用することで、重度のコビド-19病と死亡のリスクが低下することを発見しましたという。

UEAノリッジ・メディカルスクールの主任研究員、Dr Vassilios Vassiliouは、「心血管疾患を持つ患者は特に重度のCovid-19感染症を発症するリスクがあることがわかっています」と述べています。しかし、パンデミックが始まった当初は、血中脂質の高い特定の薬剤を使用するように圧力をかけることが、Covid-19感染症患者の予後不良と関連しているのではないかという懸念がありました。

「我々は、これらの薬剤がコビド-19の患者にどのような影響を与えたかを調べたかったのです。」

「降圧剤を服用している患者の転帰を調べました。集中治療や人工呼吸器での治療、死亡などの「重要な」転帰と呼ばれるものを調べました。」

この研究は、UEAがノーフォーク大学、ノリッジ大学病院と共同で実施しました。

研究チームは、Covid-19、ACEi、ARB薬に関連する19の研究から得られたデータを分析しました。このメタアナリシスは28,000人以上の患者を対象としたもので、この種の研究としては最大規模かつ最も詳細なものです。

彼らは、ACEiまたはARB薬を服用しているCovid-19患者のデータと、ACEiまたはARB薬を服用していないCovid-19患者のデータを比較し、「重篤な」事件（集中治療室への入院、侵襲的または非侵襲的人工呼吸器への入院）と死亡の有無に注目しました。

「Covid-19高血圧患者の3分の1、全体の4分の1の患者がACEi/ARBを服用していたことがわかりましたが、これは併存疾患（心血管疾患、高血圧、糖尿病など）によるものと思われます。」

「しかし、我々が示していることで本当に重要なことは、これらの薬剤がコビド-19による重症度や死亡リスクを増加させる可能性があるという証拠はないということです。」

「代わりに、死亡や重篤な転帰のリスクが大幅に減少することがわかりましたので、実際には、特に高血圧の患者では、これらの薬が保護的である可能性があります。」

「ACEi/ARB薬を服用しているCovid-19高血圧患者は、これらの薬を服用していない患者と比較して、重篤または致死的転帰の可能性が0.67倍低いでした。」とDr Vassiliouが述べています。

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世界保健機関（WHO）の2018年の統計によると、世界の死亡原因の第2位はがんで、世界では6人に1人近くががんが原因となっています。

がん分野の世界トップジャーナルである「CA Cancer J Clin」がオンラインで発表した2018年の世界のがん統計によると、肺がんは全がんの11.6％、18.4％を占め、世界のがん罹患原因の第1位となっています。

肺がんの4種類の治療法

肺がんは病理組織学的分類により小細胞型と非小細胞型に分けられますが、その中でも非小細胞肺がん（NSCLC）が圧倒的な割合（80～85％）を占めており、発見時にはすでに中・後期の段階にあるものが多く、5年生存率は非常に低いとされています。

現在、非小細胞肺がん患者さんの臨床治療は、手術、放射線治療、化学療法が主なものとなっています。

しかし、外科的治療に適した患者は20～30％に過ぎず、手術は初期の局所病変にのみ外傷性が高く効果的であるが、不顕性転移には効果がないとされています。放射線治療は局所的な治療法であり、転移性腫瘍の治療には明らかな効果がなく、副作用も大きくなります。

分子研究の発展により、標的治療は肺がん治療のギャップを埋め、患者の予後を大幅に改善することができます。標的治療とは、特定の癌発生部位に対して、対応する薬剤の特異的な結合を設計することで腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、体内の正常細胞へのダメージを防ぎながら、細胞分子レベルでの治療を行うことです。

EGFR遺伝子治療のターゲット

2019年、NCCN（全米包括的がんネットワーク）のガイドラインでは、非小細胞肺がん患者に対して、EGFR、ALK、ROS1、c-MET、BRAF、NTRKなどの標的治療関連遺伝子の検査を行うことが推奨されています。また、これらの特異的な変異部位を標的とした治療薬や個別化治療も徐々に臨床に参入してきており、進行非小細胞肺がんの治療戦略を変えています。

その中でも、非小細胞肺がんの治療標的として初めて発見されたEGFR遺伝子は、最も徹底的に研究されており、臨床的にも成功しています。最近の研究では、アジア太平洋地域とロシアではEGFRが非小細胞肺がんの最も一般的なドライバー遺伝子であり、EGFR変異が非小細胞肺がん患者の49.3％を占めていることが明らかになりました。

EGFR変異のうち、最も一般的な感受性の高い変異は、エキソン19の747-750位のヌクレオチド欠失とエキソン21のL858R変異であり、第一世代EGFR-TKIの使用が考えられる。第2世代EGFR-TKIは、EGFRとHER2標的遺伝子の両方を含んでおり、HER2変異によるEGFR-TKI抵抗性の患者さんに適応があります。

非小細胞肺がん患者は通常、第一世代および第二世代のEGFR-TKI標的薬による8～14ヵ月間の治療後に重大な薬剤耐性を発現し、T790M変異が最も一般的で、患者の約50～60％を占めています。そのため、第三世代EGFR-TKIの開発が加速している。 T790M変異により第1世代または第2世代のEGFR-TKIに対する抵抗性が生じた後、第3世代の治療を行っても7.6ヶ月の生存期間が得られることが研究で示されています。

要するに、進行した肺がんは、人の生命と健康を脅かす重大な脅威であり、患者の家族に大きな経済的・精神的プレッシャーを与えています。

標的療法の発展に伴い、進行非小細胞肺がんの治療戦略も従来の化学療法から個別化された精密治療へと進展しています。しかし、肺がんの発生・進行のメカニズムが深く研究されていることから、近い将来、標的治療によって、より多くの肺がん患者さんのQOLの向上や生存期間の延長が期待できると考えられています。

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2020年5月22日、ランセット誌は、学術研究員の陳薇氏、朱鳳才教授らによる新型コロナワクチンの臨床試験の結果をオンラインで発表しました。第1相臨床試験に参加した108名のボランティア全員が細胞性免疫反応を示し、これは世界初のヒト臨床データとなる新型コロナワクチンの臨床試験でした。

ワクチンにはアデノウイルスベクターを使用しており、学術研究員の陳薇氏がカンシノ社と共同で開発した組換えアデノウイルスベクターワクチン（Ad5-nCoV）を使用しており、カンシノ社の以前のエボラワクチンと同じ技術を使用しています。

今回の第1相臨床試験では、108名のボランティアを36名ずつ3つの用量群に分け、第2相臨床試験では低用量群と中用量群を使用しました。今回発表された第1相臨床試験において、安全性の観点から最も多かった全身性の副作用は、発熱（50例［46％］）、倦怠感（47例［44％］）、頭痛（42例［39％］）、筋肉痛（18例［17％］）であった。 ほとんどの副作用の重症度は軽度または中等度です。 ワクチン接種後28日以内に発生した重篤な有害事象は認められませんでした。

中和抗体は接種後14日目に有意に増加し、28日目にピークを迎え、特異的なT細胞の反応は28日にピークを迎えました。

IFN-γ、TNFα、およびIL-2の発現レベルは、CD4 T細胞およびCD8 T細胞において有意にアップレギュレーションされました。

Ad-5 nCoV新型コロナワクチンは、より望ましい免疫応答を達成したが、論文で強調されているように、新型コロナ感染から体を守る中和抗体と特異的T細胞の能力は依然として予測できません。現在のデータは、その保護効果を確認するための更なる臨床試験を支持しており、Ad5 nCoV新型コロナワクチンは現在第2相臨床試験中であり、追跡調査の進展が期待されています。

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ジョンソン・エンド・ジョンソン社は2020年5月18日、BCMA/CD3二重特異的抗体「JNJ-7957957」の第1相臨床データを発表しました。全奏効率ORRは最高用量群12例で67％（8/12）、完全寛解率は33％（4/12）でした。注目すべきは、他の治療法に対して抵抗性を示した78人の患者（平均6回の治療を受けた）のうち、21例で奏効が得られたことである。

JNJ-7957の一般名は、Teclistamabであり、GenmabのDuobody Dual Anti-Techプラットフォームを用いて構築され、以下のアミノ酸配列を有する。

この第1相臨床試験は、ハロザイムのヒアルロニダーゼ技術を用いて投与すべき点滴静注用剤形および皮下投与用剤形と並行して行われた。この技術を応用したジョンソン・エンド・ジョンソン社のCD38抗体「ダーザレックス」は、皮下注射剤としてFDAの承認を取得しています。

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