UNCの研究者がSARSCoV2感染細胞の衝撃的な画像を公開

記者 尾尻和紀 報道

UNC医学部小児科のCamille Ehre助教授の研究室では、呼吸器培養で感染した呼吸器上皮細胞が産生するSARS-CoV-2ウイルス感染型の印象的な画像を作成しました。この作品は、New England Journal of Medicineの「Medical Imaging」に記載されています。

UNCマルシコ肺研究所とUNC小児研究所に所属するEhre氏は、これらの画像を撮影し、気道のSARS-CoV-2感染の強さを非常に鮮やかなグラフィックとわかりやすい画像で説明しました。彼女の研究室は、Ralph Baric PhD、公衆衛生のUNCギリングス学校の疫学のウィリアムR.ケナン特別教授の研究室と共同で研究を実施しました。

実験室では、SARS-Co-V-2ウイルスをヒト気管支上皮細胞に接種し、96時間後に走査型電子顕微鏡で調べました。

UNCの医学生キャメロン・モリソン氏が再着色した画像には、繊毛の先端(青)に粘液(黄色)が付着した感染した繊毛細胞が写っている。繊毛は、気道上皮細胞の表面にある髪の毛のような構造物で、肺からの粘液(および捕獲されたウイルス)を輸送します。

高出力拡大画像は、気道上皮細胞が産生するSARS-CoV-2ウイルス体(赤色)の構造と密度を示しています。ビロソームは、感染した宿主細胞が呼吸器の表面に放出したウイルスの無傷の感染形態である。

この画像化研究は、ヒト呼吸器系の細胞ごとに産生され、放出されるウイルス粒子の数が異常に多いことを説明するのに役立ちます。大きなウイルス負荷は、感染者の複数の臓器への感染伝達源であり、COVID-19の他者への高頻度感染を媒介している可能性があります。

これらの画像は、感染者と非感染者の両方でSARS-CoV-2の感染を制限するためにマスクを使用するための強力な根拠を提供しています。

記者 尾尻和紀 報道

高血圧治療薬は新型コロナウイルス感染症の生存率を改善し、重症化を軽減する可能性がある

記者 尾尻和紀 報道

研究者らは、高血圧の治療に使われる薬である血圧の薬を服用している患者2万8000人を対象に調査しました。

高血圧患者がアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEi)またはアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)を服用することで、重度のコビド-19病と死亡のリスクが低下することを発見しましたという。

UEAノリッジ・メディカルスクールの主任研究員、Dr Vassilios Vassiliouは、「心血管疾患を持つ患者は特に重度のCovid-19感染症を発症するリスクがあることがわかっています」と述べています。しかし、パンデミックが始まった当初は、血中脂質の高い特定の薬剤を使用するように圧力をかけることが、Covid-19感染症患者の予後不良と関連しているのではないかという懸念がありました。

「我々は、これらの薬剤がコビド-19の患者にどのような影響を与えたかを調べたかったのです。」

降圧剤を服用している患者の転帰を調べました。集中治療や人工呼吸器での治療、死亡などの「重要な」転帰と呼ばれるものを調べました。」

この研究は、UEAがノーフォーク大学、ノリッジ大学病院と共同で実施しました。

研究チームは、Covid-19、ACEi、ARB薬に関連する19の研究から得られたデータを分析しました。このメタアナリシスは28,000人以上の患者を対象としたもので、この種の研究としては最大規模かつ最も詳細なものです。

彼らは、ACEiまたはARB薬を服用しているCovid-19患者のデータと、ACEiまたはARB薬を服用していないCovid-19患者のデータを比較し、「重篤な」事件(集中治療室への入院、侵襲的または非侵襲的人工呼吸器への入院)と死亡の有無に注目しました。

「Covid-19高血圧患者の3分の1、全体の4分の1の患者がACEi/ARBを服用していたことがわかりましたが、これは併存疾患(心血管疾患、高血圧、糖尿病など)によるものと思われます。」

「しかし、我々が示していることで本当に重要なことは、これらの薬剤がコビド-19による重症度や死亡リスクを増加させる可能性があるという証拠はないということです。」

「代わりに、死亡や重篤な転帰のリスクが大幅に減少することがわかりましたので、実際には、特に高血圧の患者では、これらの薬が保護的である可能性があります。」

「ACEi/ARB薬を服用しているCovid-19高血圧患者は、これらの薬を服用していない患者と比較して、重篤または致死的転帰の可能性が0.67倍低いでした。」とDr Vassiliouが述べています。

記者 尾尻和紀 報道

肺がんの標的療法とは?

記者 尾尻和紀 報道

世界保健機関(WHO)の2018年の統計によると、世界の死亡原因の第2位はがんで、世界では6人に1人近くががんが原因となっています。

がん分野の世界トップジャーナルである「CA Cancer J Clin」がオンラインで発表した2018年の世界のがん統計によると、肺がんは全がんの11.6%、18.4%を占め、世界のがん罹患原因の第1位となっています。

肺がんの4種類の治療法

肺がんは病理組織学的分類により小細胞型と非小細胞型に分けられますが、その中でも非小細胞肺がん(NSCLC)が圧倒的な割合(80~85%)を占めており、発見時にはすでに中・後期の段階にあるものが多く、5年生存率は非常に低いとされています。

現在、非小細胞肺がん患者さんの臨床治療は、手術、放射線治療化学療法が主なものとなっています。

しかし、外科的治療に適した患者は20~30%に過ぎず、手術は初期の局所病変にのみ外傷性が高く効果的であるが、不顕性転移には効果がないとされています。放射線治療は局所的な治療法であり、転移性腫瘍の治療には明らかな効果がなく、副作用も大きくなります。

分子研究の発展により、標的治療は肺がん治療のギャップを埋め、患者の予後を大幅に改善することができます。標的治療とは、特定の癌発生部位に対して、対応する薬剤の特異的な結合を設計することで腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、体内の正常細胞へのダメージを防ぎながら、細胞分子レベルでの治療を行うことです。

EGFR遺伝子治療のターゲット

2019年、NCCN(全米包括的がんネットワーク)のガイドラインでは、非小細胞肺がん患者に対して、EGFR、ALK、ROS1、c-MET、BRAF、NTRKなどの標的治療関連遺伝子の検査を行うことが推奨されています。また、これらの特異的な変異部位を標的とした治療薬や個別化治療も徐々に臨床に参入してきており、進行非小細胞肺がんの治療戦略を変えています。

その中でも、非小細胞肺がんの治療標的として初めて発見されたEGFR遺伝子は、最も徹底的に研究されており、臨床的にも成功しています。最近の研究では、アジア太平洋地域とロシアではEGFRが非小細胞肺がんの最も一般的なドライバー遺伝子であり、EGFR変異が非小細胞肺がん患者の49.3%を占めていることが明らかになりました。

EGFR変異のうち、最も一般的な感受性の高い変異は、エキソン19の747-750位のヌクレオチド欠失とエキソン21のL858R変異であり、第一世代EGFR-TKIの使用が考えられる。第2世代EGFR-TKIは、EGFRとHER2標的遺伝子の両方を含んでおり、HER2変異によるEGFR-TKI抵抗性の患者さんに適応があります。

非小細胞肺がん患者は通常、第一世代および第二世代のEGFR-TKI標的薬による8~14ヵ月間の治療後に重大な薬剤耐性を発現し、T790M変異が最も一般的で、患者の約50~60%を占めています。そのため、第三世代EGFR-TKIの開発が加速している。 T790M変異により第1世代または第2世代のEGFR-TKIに対する抵抗性が生じた後、第3世代の治療を行っても7.6ヶ月の生存期間が得られることが研究で示されています。

要するに、進行した肺がんは、人の生命と健康を脅かす重大な脅威であり、患者の家族に大きな経済的・精神的プレッシャーを与えています。

標的療法の発展に伴い、進行非小細胞肺がんの治療戦略も従来の化学療法から個別化された精密治療へと進展しています。しかし、肺がんの発生・進行のメカニズムが深く研究されていることから、近い将来、標的治療によって、より多くの肺がん患者さんのQOLの向上や生存期間の延長が期待できると考えられています。

記者 尾尻和紀 報道

フランス、医療制度改革に関する協議を開始 医療従事者の給与引き上げを約束

現地時間25日、医療制度改革に関する協議を開始するため、フランスのフィリップ首相は医療従事者の給与引き上げを約束しました。協議はビデオ会議で行われ、フランスのマクロン大統領が新型コロナウイルスの発生を受けて演説した際に以前から提案していた病院への大規模な投資とアップグレード計画の実施を目的にしました。計画はフランス保健省のある道路にちなんで命名されました。

フィリップ氏は協議の中で、今回の医療制度改革は流行病への対応も目的としており、医療従事者は間もなく昇給を受けることになると述べています。今回の昇給は「相当なものになる」といいました。

フィリップ氏は、仕事が激しくてもモチベーションを維持できるようにするために、保健士の労働時間に関する新たな規制を含むかもしれない健康システムの「巨大な投資」と「抜本的な変化」を約束しました。新型コロナウイルスの拡大は、私たちに「変化のペースを加速させる」ことを促していると彼はいいました。

フランスのヴィネラン保健相は、医療制度改革の計画を概説しました。フランスの世論は、ベランは改革の見通しに自信を持っているが、システムの弱点が伝染病で露呈していると考えています。数百人の医療システムと組合の代表者が参加したこの協議は、7月中旬までに終了する予定です。

協議は、「保健士の認可」「保健制度への投資」「保健制度の感性の再発見」「地域組織の役割」「デジタル化による近代化」の5つのテーマに分かれて行われました。

フランスの新型コロナウイルスの拡大は厳しく、医療制度は絶大なプレッシャーにさらされています。疫病が発生する前、保健ワーカーは労働条件や賃金に抗議するためにストライキに出ていました。また、医療関係者からの不満の声も相次いでした。

フランスでの新型コロナウイルスによる死亡者数は25日に2万8457人となり、入院や再入院の減少が続いていました。フランス政府は28日、レストランやカフェ、映画館などがどのように営業を再開するのか懸念されるなど、第2段階の「アンバンドリング」の具体的な取り決めを発表する予定です。

全108例で免疫反応を示す:陳薇学術研究員/中国カンシノ社が開発した新型コロナワクチンの第1相臨床結果を発表 記者 尾尻和紀 報道

2020年5月22日、ランセット誌は、学術研究員の陳薇氏、朱鳳才教授らによる新型コロナワクチンの臨床試験の結果をオンラインで発表しました。第1相臨床試験に参加した108名のボランティア全員が細胞性免疫反応を示し、これは世界初のヒト臨床データとなる新型コロナワクチンの臨床試験でした。

ワクチンにはアデノウイルスベクターを使用しており、学術研究員の陳薇氏がカンシノ社と共同で開発した組換えアデノウイルスベクターワクチン(Ad5-nCoV)を使用しており、カンシノ社の以前のエボラワクチンと同じ技術を使用しています。

今回の第1相臨床試験では、108名のボランティアを36名ずつ3つの用量群に分け、第2相臨床試験では低用量群と中用量群を使用しました。今回発表された第1相臨床試験において、安全性の観点から最も多かった全身性の副作用は、発熱(50例[46%])、倦怠感(47例[44%])、頭痛(42例[39%])、筋肉痛(18例[17%])であった。 ほとんどの副作用の重症度は軽度または中等度です。 ワクチン接種後28日以内に発生した重篤な有害事象は認められませんでした。

中和抗体は接種後14日目に有意に増加し、28日目にピークを迎え、特異的なT細胞の反応は28日にピークを迎えました。

IFN-γ、TNFα、およびIL-2の発現レベルは、CD4 T細胞およびCD8 T細胞において有意にアップレギュレーションされました。

Ad-5 nCoV新型コロナワクチンは、より望ましい免疫応答を達成したが、論文で強調されているように、新型コロナ感染から体を守る中和抗体と特異的T細胞の能力は依然として予測できません。現在のデータは、その保護効果を確認するための更なる臨床試験を支持しており、Ad5 nCoV新型コロナワクチンは現在第2相臨床試験中であり、追跡調査の進展が期待されています。

記者 尾尻和紀 報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社のBCMA/CD3二重抗体のデータがポジティブ、多発性骨髄腫の治療に向けた溝を築く 記者 尾尻和紀 報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社は2020年5月18日、BCMA/CD3二重特異的抗体「JNJ-7957957」の第1相臨床データを発表しました。全奏効率ORRは最高用量群12例で67%(8/12)、完全寛解率は33%(4/12)でした。注目すべきは、他の治療法に対して抵抗性を示した78人の患者(平均6回の治療を受けた)のうち、21例で奏効が得られたことである。

JNJ-7957の一般名は、Teclistamabであり、GenmabのDuobody Dual Anti-Techプラットフォームを用いて構築され、以下のアミノ酸配列を有する。

この第1相臨床試験は、ハロザイムのヒアルロニダーゼ技術を用いて投与すべき点滴静注用剤形および皮下投与用剤形と並行して行われた。この技術を応用したジョンソン・エンド・ジョンソン社のCD38抗体「ダーザレックス」は、皮下注射剤としてFDAの承認を取得しています。

記者 尾尻和紀 報道

GBMの全1年生存率が85%に上昇:イノビオ社がDNA薬物共役PD-1抗体の第1b/2相臨床データを発表 記者 尾尻和紀 報道

イノビオ社は2020年5月14日、新たに診断されたGBM(膠芽腫)を対象としたDNA製剤「INO-5401」と再生型メタPD-1抗体「Cemiplimab」との併用による第1/2相臨床試験の更新データをASCO会議で発表すると発表した。この治療により、GBMの1年生存率は85%(44/52)と劇的に改善し、GBMの治療スタンダードとなることが期待されています。

本試験は第1b/2相臨床試験で、2つのコホートに分けられ、新たにGBMと診断された52人の患者が登録されました。DNA製剤INO-5401とINO-9012を4回投与し、3週間ごとにCemiplimabを投与しました。主要評価項目は安全性と忍容性、副次評価項目はPFSとOSとしました。

イノビオ社のDNAドラッグ技術はユニークで、数々の重要な進歩を遂げてきました。

イノビオのDNAドラッグ技術は、電気パルスを介してDNAプラスミドを細胞内に転送する独自の送達装置CELLECTRAにも反映されています。

細胞内に入ったプラスミドは、特異的な抗原を発現し、この抗原を細胞に送達してT細胞応答を刺激し、一方でB細胞を刺激して治療目的の特異的な抗体を産生します。

INO-5041はWT1、PSMA、HTERTの3つの腫瘍抗原をコードし、INO-9012はIL-12をコードし、T細胞をさらに活性化します。2019年11月に開示されたデータによると、2つの治療サブグループの無増悪率は、標準治療ではそれぞれ40%から75%、60%から80%に上昇しました。

今回は1年生存率が85%と大幅に上昇し、18ヶ月の全生存率データが年内に公開される見込みです。

記者 尾尻和紀 報道

デュラグルチドの高用量臨床試験が成功 記者 尾尻和紀 報道

2020年5月8日、リリーメディカルは、第III相AWARD-11用量のデュラグルチドTrulicity (dulaglutide)の臨床データ(1842例)を発表しましたが、36週間の投与後、3.0mgレジメンと4.5mgレジメンの両方で、従来の1.5mg用量と比較して、有意な血糖値の低下と体重減少が認められました。

現在のGLP-1市場は、2019年に43億9,400万ドル、2020年第1四半期に12億2,700万ドルの売上高で先に販売されたデュラグルチドとセマグルチドの競争に支配されています。セマグルチドは2017年後半に発売されたが、より良いデータが得られ、後続の経口剤形も発売されました。セマグルチドの売上高は2019年に17億ドルに迫り、2020年第1四半期の売上高は6億9000万ドルでリラグルチドと横ばいだった。第1四半期の経口形セマグルチドの売上高は3300万ドルでした。現在、米国マーケットでは、セマグルチドの発売後、ノボノルディスクファーマ社がGLP-1領域の落ち込みを一気に反転させ、覇権を取り戻しています。

ノボノルディスクファーマ社の強力な販売ツールに加えて、セマグルチドの優れた有効性は、さらに重要なアドバンテージとなっています。デュラグルチドは、高用量での糖質低下作用やダイエット効果を高めることで、マーケットでの地位を強化する可能性があります。

インスリンはジェネリック医薬品の時代に入り、マーケットが縮小しています。GLP-1は、数年以内に最大クラスのグルコース下降剤としてインスリンに置き換わります。さらに、GLP-1はマルチターゲット阻害剤の要でもあり、ステロイド薬のもう一つの重要なイノベーションのポイントとなっています。

記者 尾尻和紀 報道

CD38抗体皮下注製剤はFDA承認を取得 記者 尾尻和紀 報道

ジョンソン・エンド・ジョンソン社のCD38抗体Darzalex Fasproを皮下注製剤にFDAが承認しました。

Darzalex Fasproは、ヒアルロン酸がヒトの皮下構造を支える大きな役割を果たし、組換えヒアルロニダーゼ分解により大量の空間を解放し、抗体薬の皮下注入量を増加させるHalozyme社のヒアルロン酸ENHANZE技術を採用しています。

Darzalex Fasproは、1800mg/15mlの投与形態で提供され、また、ヒアルロニダーゼの30,000IUが含まれています。注射時間は、これまでの数時間から3~5分程度に短縮されています。

安全性の面では、Darzalex皮下注製剤は従来の静脈内投与製剤と同等の効果が得られ、注射反応は34%から13%と有意に改善しました。

Halozymeのヒアルロニダーゼ技術は、抗体の皮下注射では圧倒的に成功しており、すでにいくつかの抗体医薬の皮下投与形態が市場で承認されています。皮下注射は患者さんのコンプライアンスを大幅に向上させ、病院での静脈注射の医療費も節約できます。

記者 尾尻和紀 報道

レムデシビルの臨床試験今月開始へ:20歳以上の症候性感染症の人がエントリー 記者 尾尻和紀 報道

米国に続き、日本でもレムデシビルの臨床試験が実施される。

日本国立国際医療研究センター(東京都新宿区)は23日、新型コロナウイルス感染症の新規治療薬としてレムデシビルを同定し、安全性と有効性を検証するために医師主導の臨床試験を開始すると発表した。

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日本国立国際医療研究センターは、治験を主導してきた米国と共同で、早ければ今月中にも患者への投与を開始するという。 “これは人類の危機であり、標準的な治療薬を早急に確立しなければならない “と、国立国際感染症研究センター長の大曲貴夫氏は述べている。

臨床試験では、レムデシビルが薬の基準を満たしているかどうかを詳細に検証する。この試験では、新型コロナウイルス陽性で肺炎や呼吸困難の症状を呈する20歳以上の患者を対象に、投薬前の状態と投薬後15日後の状態を比較する。

同時に、米現地時間23日、レムデシビルは米食品医薬品局(FDA)から「オーファン・ドラッグ」と認定された。

「オーファン・ドラッグ」とは、政府の支援がなければ治らない希少な病気を治療するために使用される薬のことである。米国では、「オーファン・ドラッグ」として認定された医薬品は、比較的容易に市場承認を得ることができると考えられている。ロイター通信によると、FDAは、レムデシビルを「オーファン・ドラッグ」として承認した後、ギリアド・サイエンシズ社に最大7年間の独占販売権などを与えるという。